SAMHD1: Einfluss auf Inflammation und DNA Schadensantwort und deren Auswirkung auf HIV-1 Infektion und Tumorerkrankungen

Zusammenfassung:

SAMHD1, ein Negativ-Regulator der angeborenen Immunantwort, ist ein Vermittler der Immunevasionsstrategie von HIV-1 und spielt eine Rolle bei der DNA-Schadensantwort und Tumoren, wenn SAMHD1 mutiert oder herunterreguliert vorliegt. Ein Schlüssel zum Verstehen der Rolle von SAMHD1 bei der Immunevasion chronischer viraler Infektionen und Tumoren ist die Charakterisierung (i) von identifizierten Proteinen, die möglicherweise die Aktivität von SAMHD1 kontrollieren und (ii) der Mikroumgebung induziert durch inaktives SAMHD1. Diese Ergebnisse könnten die Entwicklung von Wirkstoffen vorantreiben mit dem Ziel Vakzin-Strategien zu verbessern und neue Targets bei Krebs-Therapien zu identifizieren.

Projektleiter:

Dr. phil. nat. Renate König
Forschungsgruppe „Pathogen-Wirt Interaktionen“
Paul-Ehrlich-Institut
Paul-Ehrlich-Straße 51-59, 63225 Langen
Phone: +49 (0)6103 774019
E-mail: renate.koenig@pei.de
Web: https://www.pei.de/SharedDocs/Personen/DE/mitarbeiter/g-k/koenig-renate.html

Postdocs:

Dr. Kerstin Schott

Dr. Nina Hein-Fuchs

Dr. Lise Lauterbach-Rivière

Doktorandin:

Catharina Majer

 

Projekt-relevante Publikationen:

Schott S, Riess M & König R (2017): Role of Innate Genes in HIV Replication. In Curr Top Microbiol Immunol Compans RW, Honjo T, Malissen B, Aktories K, Rappuoli R, Galan JE, Ahmed R, Palme K, Casadevall A, Garcia-Sastre A (ed) pp1-43. Springer

Riess M, Fuchs NV, Idica A, Hamdorf M, Flory E, Pedersen IM & König R (2017) Interferons Induce Expression of SAMHD1 in Monocytes through Down-regulation of miR-181a and miR-30a. J Biol Chem 292: 264–277

Sommer AFR, Riviere L, Qu B, Schott K, Riess M, Ni Y, Shepard C, Schnellbacher E, Finkernagel M, Himmelsbach K, Welzel K, Kettern N, Donnerhak C, Munk C, Flory E, Liese J, Kim B, Urban S & Konig R (2016) Restrictive influence of SAMHD1 on Hepatitis B Virus life cycle. Sci Rep 6: 26616

Tripathi S, Pohl MO, Zhou Y, Rodriguez-Frandsen A, Wang G, Stein DA, Moulton HM, DeJesus P, Che J, Mulder LCF, Yángüez E, Andenmatten D, Pache L, Manicassamy B, Albrecht RA, Gonzalez MG, Nguyen Q, Brass A, Elledge S, White M Shapira S, Hacohen N, Karlas A, Meyer TF, Shales M, Gatorano A, Johnson JR, Jang G, Johnson T, Verschueren E, Sanders D, Krogan N, Shaw M, König R*, Stertz S*, Garcia-Sastre* & Chanda SK* (2015) Meta- and Orthogonal Integration of Influenza "OMICs" Data Defines a Role for UBR4 in Virus Budding. Cell Host Microbe 18: 723–735 (*joint corresponding authors)

Berger A, Sommer, Andreas F R, Zwarg J, Hamdorf M, Welzel K, Esly N, Panitz S, Reuter A, Ramos I, Jatiani A, Mulder, Lubbertus C F, Fernandez-Sesma A, Rutsch F, Simon V, König R* & Flory E* (2011) SAMHD1-deficient CD14+ cells from individuals with Aicardi-Goutières syndrome are highly susceptible to HIV-1 infection. PLoS Pathog 7: e1002425