Onkogene MAPK-Signale in der Regulation von Anti-Tumorimmunität
Zusammenfassung:
Mitogen-aktivierte Proteinkinasen (MAPKs) sind Enzyme, die grundlegende zelluläre Funktionen kontrollieren. Während die meisten MAPKs im Kontext der Tumorentstehung gut untersucht sind, ist nur wenig über ihre Rolle im Immunsystems bekannt. Wir werden die Funktion von typischen und atypischen MAPKs in der Tumorimmunität analysieren. Wir werden entschlüsseln, wie MAPKs das Tumorsekretom kontrollieren und ihre Rolle in der Reifung und Aktivierung von DCs charakterisieren. Diese Studien werden uns ermöglichen, Kinase-Inhibitoren geschickt in synergistischen Therapiesystemen einzusetzen, um die Anti-Tumorimmunität zu erhöhen.
Projektleiter:
Univ.-Prof. Dr. rer. nat. Krishnaraj Rajalingam
Molecular Signaling Unit (MSU) am Institut für Immunologie
Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Langenbeckstraße 1, 55131 Mainz
Phone: +49 (0)6131 17-8051
E-mail: krishna@uni-mainz.de
Web: https://www.msu-mainz.com
PostDoc:
Dr. Sebastian Rosigkeit
Projekt-relevante Publikationen:
Mooz J, Oberoi-Khanuja TK, Harms GS, Wang W, Jaiswal BS, Seshagiri S, Tikkanen R, Rajalingam K. (2014) Dimerization of the kinase ARAF promotes MAPK pathway activation and cell migration. Sci Signal.7(337):ra73.
Takeda AN, Oberoi-Khanuja TK, Glatz G, Schulenburg K, Scholz RP, Carpy A, Macek B, Remenyi A, Rajalingam K (2014) Ubiquitin-dependent regulation of MEKK2/3-MEK5-ERK5 signaling module by XIAP and CIAP1. EMBOJ 33(16):1784-801.
Oberoi TK, Dogan T, Hocking JC, Scholz RP, Mooz J, Anderson CL, Karreman C, Meyer zu Heringdorf D, Schmidt G, Ruonala M, Namikawa K, Harms GS, Carpy A, Macek B, Köster RW, Rajalingam K (2012) IAPs regulate the plasticity of cell migration by directly targeting Rac1 for degradation. EMBO J. 4;31(1):14-28.
Dogan T, Harms GS, Hekman M, Karreman C, Oberoi TK, Alnemri ES, Rapp UR, Rajalingam K (2008) X-linked and cellular IAPs modulate the stability of C-RAF kinase and cell motility. Nat Cell Biol. 10(12):1447-55
Rajalingam K, Wunder C, Brinkmann V, Churin Y, Hekman M, Sievers C, Rapp UR, Rudel T. (2005) Prohibitin is required for Ras induced Raf-MEK-ERK activation and epithelial cell migration. Nat Cell Biol. 7(8):837-43.