Mechanismen der Suppression des Immunsystems durch maligne Gliome
Zusammenfassung:
Patienten, die mit einem malignen Gliom diagnostiziert werden, weisen eine schlechte Prognose mit einer mittleren Überlebens¬rate von nur 12 Monaten auf. In unserem Projekt werden wir die Relevanz der Hirntumor-induzierten Unterdrückung des Immunsystems für die Entwicklung und Progression von Gliomen mittels experimenteller Hirntumor-Modelle in vivo untersuchen. Konkret werden wir analysieren, wie neue Hirntumor-spezifische sekretierte Proteine die Immunreaktion supprimieren, um deren Wirkung spezifisch zu neutralisieren und dadurch Ansätze zur Entwicklung neuartiger Therapien zur Behandlung von malignen Hirntumoren zu kreieren.
Projektleiter:
Univ.-Prof. Dr. rer. nat. Dr. med. habil. Mirko H.H. Schmidt
Institut für Mikroskopische Anatomie und Neurobiologie (IMAN)
Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
Langenbeckstraße 1, 55131 Mainz
Phone: +49 (0)6131 17-8071
Email: mirko.schmidt@unimedizin-mainz.de
Web: http://www.unimedizin-mainz.de/iman/research-ag-schmidt.html
Univ.-Prof. Dr. med. Frauke Zipp
Klinik und Poliklinik für Neurologie
Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
Langenbeckstraße 1, 55131 Mainz
Phone: +49 (0)6131 17-7156
Email: frauke.zipp@unimedizin-mainz.de
Web: http://www.unimedizin-mainz.de/neurologie/startseite/startseite.html
Postdocs:
Ph.D. Ulrike Schumann
cand. Dr. rer. nat. Sebastian Seiferheld
Doktoranden:
Lynn Bitar
Projekt-relevante Publikationen:
Bicker F, Vasic V, Horta G, Ortega F, Nolte H, Kavyanifar A, Keller S, Dudvarski Stankovic N, Harter PN, Benedito R, Lutz B, Bäuerle T, Hartwig J, Baumgart J, Krüger M, Radyushkin K, Alberi L, Berninger B, Schmidt MHH (2017) Neurovascular EGFL7 regulates subventricular neural stem cells, neurogenesis and olfactory perception. Nat Commun 8:15922
Dudvarski Stankovic N, Teodorczyk M, Ploen R, Zipp F, Schmidt MHH (2016) Microglia–blood vessel interactions: a double-edged sword in brain pathologies. Acta Neuropathol 131: 347-363
Dudvarski Stankovic N, Hoppmann N, Teodorczyk M, Kim EL, Bros M, Giese A, Zipp F§, Schmidt MHH§ (2016) No role of IFITM3 in brain tumor formation in vivo. Oncotarget, 7.52: 86388 (§equally contributing)
Jolivel V, Bicker F, Binamé F, Ploen R, Keller S, Gollan R, Jurek B, Birckenstock J, Poisa-Beiro L, Bruttger J, Opitz V, Thal SC, Waisman A, Bäuerle T, Schäfer MK, Zipp F§, Schmidt MHH§ (2015) Perivascular microglia promote blood vessel disintegration in the ischemic penumbra. Acta Neuropathol 129: 279-295 (§equally contributing)
Paterka M, Siffrin V, Voss JO, Werr J, Hoppmann N, Gollan R, Belikan P, Bruttger J, Birkenstock J, Jung S, Esplugues E, Yogev N, Flavell RA, Bopp T, Zipp F (2015) Gatekeeper role of brain antigen‐presenting CD11c+ cells in neuroinflammation. EMBO J 35:89-101
Liblau RS, Gonzalez-Dunia D, Wiendl H, Zipp F (2013) Neurons as targets for T cells in the nervous system. Trends Neurosci 36: 315-324
Nikolic I, Dudvarski Stankovic N, Bicker F, Meister J, Braun H, Awwad K, Baumgart J, Simon K, Thal SC, Patra C, Harter PN, Plate KH, Engel FB, Dimmeler S, Eble JA, Mittelbronn M, Schafer MK, Jungblut B, Chavakis E, Fleming I, Schmidt MHH (2013) EGFL7 ligates alphavbeta3 integrin to enhance vessel formation. Blood 121: 3041-3050
Roep BO, Buckner J, Sawcer S, Toes R, Zipp F (2012) The problems and promises of research into human immunology and autoimmune disease. Nature Med 18: 48-53
Siffrin V, Radbruch H, Glumm R, Niesner R, Paterka M, Herz J, Leuenberger T, Lehmann SM, Luenstedt SM, Rinnenthal JL, Laube G, Luche H, Lehnardt S, Fehling H, Griesbeck O, Zipp F (2010) In vivo imaging of partially reversible th17 cell-induced neuronal dysfunction in the course of encephalomyelitis. Immunity 33: 424-436
Schulze-Topphoff U, Prat A, Prozorovski T, Siffrin V, Paterka M, Herz J, Bendix I, Ifergan I, Schadock I, Mori MA, Van Horssen J, Schroter F, Smorodchenko A, Han MH, Bader M, Steinman L, Aktas O, Zipp F (2009) Activation of kinin receptor B1 limits encephalitogenic T lymphocyte recruitment to the central nervous system. Nature Med 15: 788-793