Gerinnungssystem-abhängige Signalvermittlung als Regulator der Anti-Tumor-Immunität
Wir konnten zeigen, dass Makrophagen die Gerinnungsproteasen FVII, FX und deren Rezeptoren Tissue factor (TF) und Endothelialer Protein C Rezeptor (EPCR) exprimieren. FX fördert die Tumorimmunevasion. Die Hemmung von FXa führte zu einem Anstieg Antigen-präsentierender Zellen (APC) und zytotoxischer T-Zellen (CTL) im Tumor und zeigte synergistische Effekte mit Checkpoint Blockade. Unsere bisherigen Ergebnisse für FVII und EPCR zeigen hingegen hiervon abweichende Effekte. In der zweiten Förderperiode werden wir Auswirkungen des Gerinnungssystems auf die Entwicklung, die Antigen-Präsentation und die Fähigkeit zur CTL Aktivierung von APCs untersuchen. Innerhalb des SFBs adressieren wir die klinische Bedeutung der von Makrophagen-exprimierten Gerinnungsproteasen in Tumorerkrankungen.
Teilprojektleitende:
PD Dr. Claudine Graf, PhD und Prof. Dr. Wolfram Ruf
(Bilder: Privat/Universitätsmedizin Mainz)