Virale Evasion von Effektorfunktionen des Immunsystems

Zusammenfassung:

Eine Gemeinsamkeit von Tumoren und chronischen Virusinfektionen ist die Vermeidung der Ernennung durch Komponenten des angeborenen und des adaptiven Immunsystems. Die aktive Verhinderung der Präsentation von Peptid-beladenen MHC-I und –II Molekülen ist eine Strategie von Viren und Tumoren, um eine Erkennung durch CD8 und CD4 T-Zellen zu verhindern. Ebenso führt die Regulation von Liganden von aktivatorischen oder inhibitorischen Rezeptoren zur Evasion der Kontrolle durch NK-Zellen. Durch Reduktion von Lipid-präsentierenden CD1d-Molekülen auf der Zelloberfläche wird die Aktivierung von iNKT Zellen vermieden, die als Mediatoren sowohl angeborene als auch adaptive Immunantworten aktivieren können.

Wir planen im Model der mCMV-Infektion die Identifizierung von Mechanismen mit denen Viren die Immunantwort modulieren und mit welchen Systemen das Immunsystem der virale Immunevasion entgegenwirkt. In Zukunft sollen die gewonnenen Erkenntnisse dazu beitragen Konzepte zu entwickeln, die helfen, die Immunkontrolle von chronischen Infektionen und malignen Erkrankungen zu verbessern.

Projektleiter:

PD Dr. rer. physiol. et med. habil. Niels A. Lemmermann
Institut für Virologie
Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Obere Zahlbacher Straße 67, 55131 Mainz
Phone: +49 (0)6131 17-9184
E-mail: lemmermann@uni-mainz.de
Web: https://www.blogs.uni-mainz.de/juggle/dr-niels-lemmermann/
http://www.unimedizin-mainz.de/virologie/research/research-groups/ag-lemmermann-reddehase.html

Univ.-Prof. Dr. rer. nat. Matthias J. Reddehase
Institut für Virologie
Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Obere Zahlbacher Straße 67, 55131 Mainz
Phone: +49 (0)6131 17-9230
E-mail: matthias.reddehase@uni-mainz.de
Web: http://www.unimedizin-mainz.de/index.php?id=13713

Doktoranden:

Sara Becker

Julia Schmiedeke

Projekt-relevante Publikationen:

Reddehase MJ (2016) Mutual interference between cytomegalovirus and reconstitution of protective immunity after hematopoietic cell transplantation. Front Immunol 7:294

Fink A, Blaum F, Babic Cac M, Ebert S, Lemmermann NA, Reddehase MJ (2015) An endocytic YXXΦ (YRRF) cargo sorting motif in the cytoplasmic tail of murine cytomegalovirus AP2 'adapter adapter' protein m04/gp34 antagonizes virus evasion of natural killer cells. Med Microbiol Immunol 204:383-394

Lemmermann NA, Krmpotic A, Podlech J, Brizic I, Prager A, Adler H, Karbach A, Wu Y, Jonjic S, Reddehase MJ*, Adler B* (2015) Non-redundant and redundant roles of cytomegalovirus gH/gL complexes in host organ entry and intra-tissue spread. PLoS Pathog 11:e1004640

Thomas S, Klobuch S, Podlech J, Plachter B, Hoffmann P, Renzaho A, Theobald M, Reddehase MJ*, Herr W*, Lemmermann NA* (2015) Evaluating human T-cell therapy of cytomegalovirus organ disease in HLA-transgenic mice. PLoS Pathog 11:e1005049

Ebert, S, Becker M, Lemmermann NA, Büttner JK, Michel A, Taube C, Podlech J, Böhm V, Freitag K, Thomas D, Holtappels R*, Reddehase MJ*, Stassen M* (2014) Mast cells expedite control of pulmonary murine cytomegalovirus infection by enhancing the recruitment of protective CD8 T cells to the lungs. PLoS Pathog 10: e1004100

Fink, A, Renzaho A, Reddehase MJ*, Lemmermann NA* (2013) The p36 isoform of murine cytomegalovirus m152 protein suffices for mediating innate and adaptive immune evasion. Viruses 5: 3171-3191

Lemmermann NA, Fink A, Podlech J, Ebert S, Wilhelmi V, Böhm V, Holtappels R, Reddehase MJ (2012) Murine cytomegalovirus immune evasion proteins operative in the MHC class I pathway of antigen processing and presentation: state of knowledge, revisions, and questions. Med Microbiol Immunol 201:497-512

Wilhelmi V, Simon CO, Podlech J, Böhm V, Däubner T, Emde S, Strand D, Renzaho A, Lemmermann NA, Seckert CK, Reddehase MJ*, Grzimek NK (2008) Transactivation of cellular genes involved in nucleotide metabolism by the regulatory IE1 protein of murine cytomegalovirus is not critical for viral replicative fitness in quiescent cells and host tissues. J Virol 82:9900-9916

Holtappels R, Podlech J, Pahl-Seibert MF, Jülch M, Thomas D, Simon CO, Wagner M, Reddehase MJ (2004) Cytomegalovirus misleads its host by priming of CD8 T cells specific for an epitope not presented in infected tissues. J Exp Med 199:131-136

Reddehase MJ (2002) Antigens and immunoevasins: opponents in cytomegalovirus immune surveillance. Nat Rev Immunol 2: 831-844