TP12 Fulda/Ullrich

Überwindung ineffizienter Tumorimmunität mittels Smac Mimetika

Zusammenfassung:

Ziel des Projektes ist es, das therapeutische Potential von Smac Mimetika zur Überwindung ineffizienter Tumorimmunität zu erforschen. Unsere Arbeitshypothese ist, dass die Blockade von IAP Proteinen mittels Smac Mimetika eine zweigleisige Strategie zur Steigerung der Effektivität einer NK Zell-basierten Immuntherapie darstellt, indem sie gleichzeitig auf Krebs- und Immunzellen abzielt. Anhand von in vitro und in vivo Modellen des Rhabdomyosarkoms werden wir die immunmodulatorische Funktionen von Smac Mimetika sowohl bei Tumor- als auch bei NK Zellen untersuchen. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse dieses Projektes neue Perspektiven zur Entwicklung immunmodulatorischer Therapieansätze gegen Krebs eröffnen werden, um Immune Escape Mechanismen zu überwinden.

Projektleiter:

Prof. Dr. med. Simone Fulda
Institut für Experimentelle Tumorforschung in der Pädiatrie
Goethe-Universität Frankfurt
Komturstraße 3a, 60528 Frankfurt
Phone: +49 (0)69 6786 6557
E-mail: simone.fulda@kgu.de
Web: http://www.kinderkrebsstiftung-frankfurt.de/index.php/forschen/institut-fuer-experimentelle-tumorforschung-in-der-paediatrie/prof-dr-simone-fulda

Prof. Dr. med. Evelyn Ullrich
Zelluläre Immunologie
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
Goethe-Universität Frankfurt
Theodor-Stern-Kai 7, 60590 Frankfurt
Phone: +49 (0)69 6301 83818
E-mail: evelyn.ullrich@kgu.de
Web: https://www.kgu.de/einrichtungen/kliniken/zentrum-der-kinder-und-jugendmedizin/klinik-fuer-kinder-und-jugendmedizin/schwerpunkt-stammzelltransplantation-immunologie-und-intensivmedizin/experimentelle-immunologie/

Doktoranden:

Nawid Albinger

Tobias Bexte (MD)

Julia Campe

Vinzenz Särchen

 

Projekt-relevante Publikationen:

Wagner J, Pfannenstiel V, Waldmann A, Bergs JW, Brill B, Huenecke S, Klingebiel T, Rödel F, Buchholz CJ, Wels WS, Bader P, Ullrich E (2017) Two-Phase Expansion Protocol Combining IL-15 and IL-21 Improves NK Cell Proliferation and Cytotoxicity Against Rhabdomyosarcoma. Front Immunol. 8, 676

Rohde K, Kleinesudeik L, Roesler S, Loewe O, Heidler J, Schroeder K, Wittig I, Droese S, Fulda S (2017) A Bak-dependent mitochondrial amplification step contributes to Smac mimetic/glucocorticoid-induced necroptosis. Cell Death Differ. 24, 83-97

Fischer K, Tognarelli S, Rösler S, Boedicker C, Schubert R, Steinle A, Klingebiel T, Bader P, Fulda S, Ullrich E (2017) The Smac mimetic BV6 improves NK cell mediated killing of rhabdomyosarcoma cells by simultaneously targeting tumor and effector cells. Front Immunol. 8, 202

Tchoghandjian A, Jennewein C, Eckhardt I, Momma S, Figarella-Branger D, Fulda S (2014) Smac mimetic promotes glioblastoma cancer stem-like cell differentiation by activating NF-kappaB. Cell Death Differ 21:735-747

Belz K, Schoeneberger H, Wehner S, Weigert A, Bönig H, Klingebiel T, Fichtner I, Fulda S (2014) Smac mimetic and glucocorticoids synergize to induce apoptosis in childhood ALL by promoting ripoptosome assembly. Blood 124:240-250

Eckhardt I, Weigert A, Fulda S (2014) Identification of IRF1 as critical dual regulator of Smac mimetic-induced apoptosis and inflammatory cytokine response. Cell Death Dis, 5:e1562.

Ullrich E, Koch J, Cerwenka A, Steinle A (2013) New prospects on the NKG2D/NKG2DL system for oncology. Oncoimmunology 2:e26097

Meinhardt K, Kroeger I, Abendroth A, Muller S, Mackensen A, Ullrich E (2012) Influence of NK cell magnetic bead isolation methods on phenotype and function of murine NK cells. J Immunol Methods 378:1-10

Loeder S, Fakler M, Schoeneberger H, Cristofanon S, Leibacher J, Vanlangenakker N, Bertrand MJ, Vandenabeele P, Jeremias I, Debatin KM, Fulda S (2012) RIP1 is required for IAP inhibitor-mediated sensitization of childhood acute leukemia cells to chemotherapy-induced apoptosis. Leukemia 26:1020-1029

Terme M, Ullrich E, Delahaye NF, Chaput N, Zitvogel L (2008) Natural killer cell-directed therapies: moving from unexpected results to successful strategies. Nat Immunol 9:486-494