Mechanismen der Kontrolle von Th17 und regulatorischen T Zellen für die anti-Leishmania Immunantwort

Zusammenfassung:

Schützende Immunität gegen Leishmaniasis ist von IFNγ-produzierenden Th1/Tc1 Zellen abhängig. Dagegen fördern regulatorische T-Zellen (Treg) Parasitenpersistenz und eine IL-17 vermittelte Neutrophilen-rekrutierung ist mitverantwortlich für einen schlechten Krankheitsverlauf. Ein effektiver Impfstoff gegen Leishmania spp. existiert nicht. Um eine T Zellmodulation in Infektionen am Beispiel der L. major Infektion zu ermöglichen, soll hier die Rolle von proinflammatorischen Zytokinen für die Differenzierung von Th17 und Treg Zellen analysiert, sowie ihre Funktion für die Induktion und Aufrechterhaltung von schützender Immunität gegen L. major bestimmt werden. Zusätzlich werden wir untersuchen, wie von Effektor T-Zellen produzierte Zytokine die Immunantwort gegen Leishmanien modulieren.

Projektleiter:

Univ.-Prof. Dr. med. Esther von Stebut-Borschitz
Klinik für Dermatologie und Venerologie
Uniklinik Köln
Kerpener Straße 62, 50937 Köln
Phone: +49 (0)221 478-82245
E-mail: vonstebu@uni-mainz.de
Web: http://www.hautklinik-mainz.de/hautklinik/clinical-research-center-crc/crc-fuer-patienten/wissenschaftler/ag-univ-prof-von-stebut-borschitz.html /
https://dermatologie.uk-koeln.de

Univ.-Prof. PhD Ari Waisman
Institut für Molekulare Medizin
Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Obere Zahlbacher Straße 67, 55131 Mainz
Phone: +49 (0)6131 17-9129
E-mail: waisman@uni-mainz.de
Web: http://www.unimedizin-mainz.de/molekulare-medizin/arbeitsgruppen/ag-waisman.html

Doktorandinnen:

Theresa Schaller

Postdoc:

Dr. Nir Yogev

Projekt-relevante Publikationen:

Mufazalov IA, Schelmbauer C, Regen T, Kuschmann J, Wanke F, Gabriel LA, Hauptmann J, Müller W, Pinteaux E, Kurschus FC, Waisman A (2017) IL-1 signaling is critical for expansion but not generation of autoreactive GM-CSF+ Th17 cells. EMBO J 36:102

Heink S, Yogev N, Garbers C, Herwerth M, Aly L, Gasperi C, Husterer V, Croxford AL, Möller-Hackbarth K, Bartsch HS, Sotlar K, Krebs S, Regen T, Blum H, Hemmer B, Misgeld T, Wunderlich TF, Hidalgo J, Oukka M, Rose-John S, Schmidt-Supprian M, Waisman A*, Korn T* (2017) Trans-presentation of IL-6 by dendritic cells is required for the priming of pathogenic TH17 cells. Nat Immunol 18:74 (* joint senior authors)

Dietze-Schwonberg K, Lorenz B, Lopez Kostka S, Waisman A, von Stebut E (2016) Parasite clearance in leishmaniasis in resistant animals is independent of the IL-23/IL-17A axis. J Invest Dermatol 136:1906

Bruttger J, Karram K, Wörtge S, Regen T, Marini F, Hoppmann N, Klein M, Blank T, Yona S, Wolf Y, Mack M, Pinteaux E, Müller W, Zipp F, Binder H, Bopp T, Prinz M, Jung S, Waisman A (2015) Genetic cell ablation reveals clusters of local self-renewing microglia in the mammalian central nervous system. Immunity 43:92

Brosch S, Dietze-Schwonberg K, Lopez Kostka S, Lorenz B, Haak S, Becher B, von Stebut E (2015) Disease control in cutaneous leishmaniasis is independent of IL-22. J Invest Dermatol 135:308

El Malki K, Karbach SH, Huppert J, Zayoud M, Reissig S, Schüler R, Nikolaev A, Karram K, Münzel T, Kuhlmann CR, Luhmann HJ, von Stebut E, Wörtge S, Kurschus FC, Waisman A (2013) An alternative pathway of imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in the absence of interleukin-17 receptor a signaling. J Invest Dermatol 133:441-451

Kautz-Neu K, Lopez Kostka S, Dinges S, Iwakura Y, Udey MC, von Stebut E (2011) A role for leukocyte-derived IL-1RA in DC homeostasis revealed by increased susceptibility of IL-1RA-deficient mice to cutaneous leishmaniasis. J Invest Dermatol 131:1650

Kautz-Neu K, Noordegraaf M, Dinges S, Bennett CL, John D, Clausen BE*, von Stebut E* (2011) Langerhans cells are negative regulators of the anti-Leishmania response. J Exp Med 208:885 (* joint senior authors)

Lopez Kostka S, Dinges S, Griewank K, Iwakura Y, Udey MC, von Stebut E (2009) IL-17 promotes progression of cutaneous leishmaniasis in susceptible mice. J Immunol 182:3039