Funktionelle Analyse des IL-17RA Signalweges in der kolorektalen Karzinogenese

Zusammenfassung:

Mit Hilfe von kompletten Knockout und konditionalen Il17ra Mäusen, wollen wir die Funktion des IL-17RA Signalweges während Invasion und Metastasierung des kolorektalen Karzinoms (KRK) definieren. Hierfür verwenden wir ein neues autochthones Modell für KRK, das auf dem Verlust des Tumorsuppressors p53 basiert. Hierbei werden wir uns insbesondere auf Unterschiede in der zellulären Zusammensetzung des Tumormicroenvironments in Il17ra-defizienten Tumoren fokussieren. Darüber hinaus werden Effekte auf die intestinale Barrierefunktion und die Zusammensetzung des intestinalen Mikrobioms, sowie die Effekte von
IL-17 auf EMT und Angiogenese untersucht.

Projektleiter:

Prof. Dr. med. Florian R. Greten
Georg-Speyer-Haus
Institut für Tumorbiologie und experimentelle Therapie
Paul-Ehrlich-Straße 42-44, 60596 Frankfurt/Main
Phone: +49 (0)69 63395-232
E-mail: greten@gsh.uni-frankfurt.de
Web: http://www.georg-speyer-haus.de/forschung/forschungsgruppen/greten/forschung.html

Postdoc:

Dr. Charles Pallangyo

 

Projekt-relevante Publikationen:

Pallangyo CK, Ziegler PK, Greten FR (2015). IKKbeta acts as a tumor suppressor in cancer-associated fibroblasts during intestinal tumorigenesis. J Exp Med 212: 2253-2266

Schwitalla S, Ziegler PK, Horst D, Becker V, Kerle I, Begus-Nahrmann Y, Lechel A, Rudolph KL, Langer R, Slotta-Huspenina J, Bader FG, Prazeres da Costa O, Neurath MF, Meining A, Kirchner T, Greten FR (2013) Loss of p53 in Enterocytes Generates an Inflammatory Microenvironment Enabling Invasion and Lymph Node Metastasis of Carcinogen-Induced Colorectal Tumors. Cancer Cell 23: 93-106

Grivennikov SI, Greten FR, Karin M (2010). Immunity, inflammation, and cancer. Cell 140: 883-899

Bollrath J, Phesse TJ, von Burstin VA, Putoczki T, Bennecke M, Bateman T, Nebelsiek T, Lundgren-May T, Canli O, Schwitalla S, Matthews V, Schmid RM, Kirchner T, Arkan MC, Ernst M, Greten FR (2009) gp130-mediated Stat3 activation in enterocytes regulates cell survival and cell-cycle progression during colitis-associated tumorigenesis. Cancer Cell 15: 91-102

Greten FR, Eckmann L, Greten TF, Park JM, Li ZW, Egan LJ, Kagnoff MF, Karin M (2004) IKKbeta links inflammation and tumorigenesis in a mouse model of colitis-associated cancer. Cell 118: 285-296