Inhibition tumor-assoziierter regulatorischer T Zellen durch mikrobielle Metabolite

Zusammenfassung:

In diesem Projekt wollen wir das therapeutische Targeting von regulatorischen T-Zellen (Tregs) mit mikrobiellen Metaboliten im Kontext von Krebs untersuchen. Da Tumorzellen eine immunsuppressive Umgebung induzieren können, ist die Expansion von Tregs im Tumor nach wie vor eine der Hauptursachen für Therapieversagen. Wir wollen zeigen, dass neuartige kleine Moleküle aus Bakterien verwendet werden können, um die Funktion und Differenzierung von Tregs im Tumor zugunsten des Wirtes zu manipulieren. In diesem Projekt wollen wir einen solchen mikrobiellen Metaboliten und seine Wirkung auf Tregs in vitro und in vivo untersuchen.

Projektleiter:

Univ.-Prof. Dr. med. Tim Sparwasser
Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene
Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Obere Zahlbacher Str. 67, 55131 Mainz
Phone: +49 (0)6131 17-9363
E-mail: sparwasser@uni-mainz.de
Web: https://www.unimedizin-mainz.de/medizinische-mikrobiologie-und-hygiene/forschung/infection-immunology-sparwasser-laboratory.html

Postdoc:

Dr. rer. nat. Panagiota Mamareli

Doktorandin:

Fatima Al-Naimi

Projekt-relevante Publikationen:

Raud B., Roy D.G., Divakaruni AS, Tarasenko TN, Franke R, Ma EH, Samborska B, Hsieh WY, Wong AH, Stuve P, Arnold-Schrauf C, Guderian M, Lochner M, Rampertaap S, Romito K, Monsale J, Bronstrup M, Bensinger SJ, Murphy AN, McGuire PJ, Jones RG, Sparwasser T*, and Berod L*. (2018) Etomoxir Actions on Regulatory and Memory T Cells Are Independent of Cpt1a-Mediated Fatty Acid Oxidation. Cell Metab 28:504-515 e507. *equal contribution

Almeida L, Lochner M, Berod L, Sparwasser T (2016) Metabolic pathways in T cell activation and lineage differentiation. Semin Immunol. 28:514-524.

Lochner M, Berod L, Sparwasser T (2015) Fatty acid metabolism in the regulation of T cell function. Trends Immunol. 36:81-91.

Berod, L., C. Friedrich, A. Nandan, J. Freitag, S. Hagemann, K. Harmrolfs, A. Sandouk, C. Hesse, C.N. Castro, H. Bahre, S.K. Tschirner, N. Gorinski, M. Gohmert, C.T. Mayer, J. Huehn, E. Ponimaskin, W.R. Abraham, R. Muller, M. Lochner, and Sparwasser T (2014) De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat. Med. 20:1327-1333.

Pace, L., A. Tempez, C. Arnold-Schrauf, F. Lemaitre, P. Bousso, L. Fetler, Sparwasser T, and S. Amigorena (2012) Regulatory T cells increase the avidity of primary CD8+ T cell responses and promote memory. Science 338:532-536.

Mayer, C.T., A.A. Kuhl, C. Loddenkemper, and Sparwasser T (2012) Lack of Foxp3+ macrophages in both untreated and B16 melanoma-bearing mice. Blood 119:1314-1315.

Klages, K., C.T. Mayer, K. Lahl, C. Loddenkemper, M.W. Teng, S.F. Ngiow, M.J. Smyth, A. Hamann, J. Huehn, and Sparwasser T (2010) Selective depletion of Foxp3+ regulatory T cells improves effective therapeutic vaccination against established melanoma. Cancer Res. 70:7788-7799.

Kim, J., K. Lahl, S. Hori, C. Loddenkemper, A. Chaudhry, P. deRoos, A. Rudensky, and Sparwasser T (2009) Cutting edge: depletion of Foxp3+ cells leads to induction of autoimmunity by specific ablation of regulatory T cells in genetically targeted mice. J Immunol 183:7631-7634.

Heit, A., F. Gebhardt, K. Lahl, M. Neuenhahn, F. Schmitz, F. Anderl, H. Wagner, Sparwasser T*, D.H. Busch*, and K. Kastenmuller* (2008) Circumvention of regulatory CD4(+) T cell activity during cross-priming strongly enhances T cell-mediated immunity. Eur J Immunol 38:1585-1597. *equal contribution